По прогнозам фармацевтических аналитиков, к концу апреля регулирующие органы США, скорее всего, одобрят пероральный препарат для лечения ожирения под названием орфорглипрон. В декабре таблетированная форма препарата для лечения ожирения семаглутида получила одобрение регулирующих органов США. Оба препарата относятся к классу агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).
Однако пока неясно, смогут ли таблетки когда-нибудь заменить шприц-ручки с глюкагоноподобным пептидом-1, которые стали основным средством для снижения веса.
Пероральные пептиды
Есть веская причина, по которой оригинальные агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, имитирующие естественный гормон глюкагоноподобный пептид-1, продавались в форме для инъекций. Эти препараты состоят из пептидов — относительно крупных молекул. Из-за их размера пищеварительные ферменты быстро расщепляют их, а слизистая оболочка кишечника препятствует их попаданию в кровоток.
Поэтому фармацевтические компании стали упаковывать лекарства в устройства в форме ручки с крошечными иглами. Препараты вводятся в жировую ткань под кожей, минуя пищеварительный тракт, и попадают в кровоток в неизменном виде. Однако производство таких устройств — сложный процесс, затрудняющий масштабирование производства лекарств.
В поисках альтернативы инъекционной форме компания Novo Nordisk разработала таблетки Wegovy, в которых семаглутид сочетается с веществом, способствующим его всасыванию в желудке. Однако биодоступность семаглутида в таблетках составляет 1–2 %, то есть в кровоток попадает лишь малая его часть. В результате каждая таблетка, которую нужно принимать ежедневно, должна содержать гораздо большую дозу препарата, чем инъекция, которую делают раз в неделю.
Это требование ограничивает количество доз, которые могут производить компании, говорит Томас фон Эрлах, соучредитель и генеральный директор биотехнологического стартапа Vivtex из Бостона, штат Массачусетс. Сейчас его компания работает с Novo Nordisk над разработкой пероральных пептидных препаратов, которые усваиваются легче, чем существующие таблетки.
Низкомолекулярные соединения
Чтобы преодолеть ограничения, связанные с биодоступностью пептидов, некоторые фармацевтические компании обратились к другой группе препаратов — низкомолекулярным соединениям. Эти соединения могут активировать те же рецепторы ГПП-1, на которые воздействуют более крупные пептидные препараты, но при этом они лучше всасываются в кишечнике. Например, орфорглипрон — это низкомолекулярное соединение. Таким же действием обладает алениглипрон, разработанный компанией Structure Therapeutics в Сан-Франциско, штат Калифорния. Согласно отчету, опубликованному в понедельник, в ходе клинических испытаний II фазы он помог участникам сбросить 16 % веса.
Однако низкомолекулярные препараты практически не тестировались, а значит, могут возникнуть непредвиденные побочные эффекты, говорит Друкер. Например, фармацевтическая компания Pfizer из Нью-Йорка за последние три года прекратила разработку двух низкомолекулярных препаратов на основе глюкагоноподобного пептида-1 из-за проблем с печенью, выявленных в ходе клинических испытаний. При использовании пептидов «вероятность возникновения непредвиденных побочных эффектов или проблем с безопасностью практически равна нулю, потому что мы применяем пептидную терапию ГПП-1 уже почти 20 лет и очень хорошо понимаем, как действуют циркулирующие пептиды ГПП-1», — добавляет Друкер.
Кому это может принести пользу?
Хотя пероральные препараты GLP-1 приводят к меньшей потере веса, чем инъекционные, некоторым людям этого может быть достаточно.
Однако пока неясно, смогут ли таблетки когда-нибудь заменить шприц-ручки с глюкагоноподобным пептидом-1, которые стали основным средством для снижения веса.
Пероральные пептиды
Есть веская причина, по которой оригинальные агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, имитирующие естественный гормон глюкагоноподобный пептид-1, продавались в форме для инъекций. Эти препараты состоят из пептидов — относительно крупных молекул. Из-за их размера пищеварительные ферменты быстро расщепляют их, а слизистая оболочка кишечника препятствует их попаданию в кровоток.
Поэтому фармацевтические компании стали упаковывать лекарства в устройства в форме ручки с крошечными иглами. Препараты вводятся в жировую ткань под кожей, минуя пищеварительный тракт, и попадают в кровоток в неизменном виде. Однако производство таких устройств — сложный процесс, затрудняющий масштабирование производства лекарств.
В поисках альтернативы инъекционной форме компания Novo Nordisk разработала таблетки Wegovy, в которых семаглутид сочетается с веществом, способствующим его всасыванию в желудке. Однако биодоступность семаглутида в таблетках составляет 1–2 %, то есть в кровоток попадает лишь малая его часть. В результате каждая таблетка, которую нужно принимать ежедневно, должна содержать гораздо большую дозу препарата, чем инъекция, которую делают раз в неделю.
Это требование ограничивает количество доз, которые могут производить компании, говорит Томас фон Эрлах, соучредитель и генеральный директор биотехнологического стартапа Vivtex из Бостона, штат Массачусетс. Сейчас его компания работает с Novo Nordisk над разработкой пероральных пептидных препаратов, которые усваиваются легче, чем существующие таблетки.
Низкомолекулярные соединения
Чтобы преодолеть ограничения, связанные с биодоступностью пептидов, некоторые фармацевтические компании обратились к другой группе препаратов — низкомолекулярным соединениям. Эти соединения могут активировать те же рецепторы ГПП-1, на которые воздействуют более крупные пептидные препараты, но при этом они лучше всасываются в кишечнике. Например, орфорглипрон — это низкомолекулярное соединение. Таким же действием обладает алениглипрон, разработанный компанией Structure Therapeutics в Сан-Франциско, штат Калифорния. Согласно отчету, опубликованному в понедельник, в ходе клинических испытаний II фазы он помог участникам сбросить 16 % веса.
Однако низкомолекулярные препараты практически не тестировались, а значит, могут возникнуть непредвиденные побочные эффекты, говорит Друкер. Например, фармацевтическая компания Pfizer из Нью-Йорка за последние три года прекратила разработку двух низкомолекулярных препаратов на основе глюкагоноподобного пептида-1 из-за проблем с печенью, выявленных в ходе клинических испытаний. При использовании пептидов «вероятность возникновения непредвиденных побочных эффектов или проблем с безопасностью практически равна нулю, потому что мы применяем пептидную терапию ГПП-1 уже почти 20 лет и очень хорошо понимаем, как действуют циркулирующие пептиды ГПП-1», — добавляет Друкер.
Кому это может принести пользу?
Хотя пероральные препараты GLP-1 приводят к меньшей потере веса, чем инъекционные, некоторым людям этого может быть достаточно.